对照组（35例）予以伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗方案进行治疗，观察组（35例）在对照组化疗治疗基础上加用复方苦参注射液。比较两组患者疗效及化疗期间药物不良反应发生情况，检测两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）细胞水平，并计算CD4+/CD8+变化。结果：观察组患者治疗总有效率（82.86%）明显高于对照组（65.71%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞水平及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后上述指标无明显变化（P>0.05），而对照组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞水平及CD4+/CD8+较治疗前明显降低（P<0.05），而CD8+细胞水平变化差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗期间白细胞计数降低、血小板计数降低、肝功能异常及恶心呕吐等不良反应发生情况均明显低于对照组（P<0.05），而血红蛋白降低、腹泻、口腔炎及神经毒性等不良反应发生情况与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：复方苦参注射液辅助化疗治疗晚期胃癌患者不但可提高临床疗效，还可明显降低化疗期间不良反应发生率，减轻化疗药物所致免疫系统功能受损程度。
【关键词】 复方苦参注射液; 化疗; 胃癌
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.02.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）02-00-03
胃癌是我国发生率较高的一种消化道恶性肿瘤疾病，因此疾病死亡的患者人数呈逐渐升高的趋势。由于疾病早期阶段患者缺乏典型和特异性的临床症状，待临床确诊时多数患者已处于晚期阶段，丧失最佳的手术时机，故化疗是目前治疗晚期胃癌患者的主要措施[1]。虽然化療可有效杀灭肿瘤细胞，但治疗期间常出现较多药物不良反应，近些年有研究认为，中药联合化疗治疗肿瘤疾病不但可获得理想效果，还可明显减轻化疗药物毒副作用[2]。复方苦参注射液是提取自苦参、白土苓等中药的复方制剂，具有调节机体免疫能力、抗病毒、抑制肿瘤细胞生长等药理作用[3]。本研究拟观察复方苦参注射液辅助化疗治疗晚期胃癌患者的临床疗效，并分析其安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择笔者所在医院2016年2月-2017年10月行化疗的70例晚期胃癌患者为研究对象，根据数字表法随机将上述患者分为两组，对照组（35例）：男23例，女12例，平均年龄（59.6±8.2）岁;临床分期为Ⅱb期12例，Ⅲa期15例，Ⅲb期
4例，Ⅲc期4例;病理分型为中分化腺癌7例，低分化腺癌20例，
印戒细胞癌6例，未分化癌2例。观察组（35例）：男25例，女10例，平均年龄（59.2±8.7）岁;临床分期为Ⅱb期10例，Ⅲa期16例，Ⅲb期5例，Ⅲc期4例;病理分型为中分化腺癌8例，低分化腺癌18例，印戒细胞癌7例，未分化癌2例。两组患者性别、年龄、临床分期及病理分型方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。
1.2 病例纳入及排除标准
纳入标准：根据病理组织学、实验室及胃镜检查均已确诊，既往未行化疗治疗者，预期生存期超过3个月的患者。排除标准：合并有心肝肾等重要脏器功能严重障碍者，无法实施化疗治疗的患者，不能配合研究的患者。
1.3 治疗方法
对照组：患者予以伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗方案进行治疗，伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：20160221）治疗剂量为180 mg/m2，溶于250 ml生理盐水溶液中，静脉滴注治疗30～90 min，第1天;亚叶酸钙（开封康诺药业有限公司生产，批号：20160207）治疗剂量为400 mg/m2，溶于250 ml生理盐水溶液中，静脉滴注治疗120 min，第1、2天;氟尿嘧啶注射液（长春长庆药业集团有限公司生产，批号：20160074）治疗剂量为200 mg/m2，在亚叶酸钙治疗结束后静脉推注，第1、2天。观察组：在对照组化疗治疗基础上加用复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司生产，批号：20160122）20 ml，溶于250 ml葡萄糖注射液中，静脉滴注治疗，第1～14天。每个疗程2周，两组患者均连续治疗4个疗程。
1.4 疗效评估标准
两组患者临床疗效根据WHO实体瘤疗效标准予以评估，完全缓解（completely remission，CR）：治疗结束后患者疼痛症状完全消失，影像学检查示肿瘤病灶组织完全消失，且均超过
2个月;部分缓解（partial remission，PR）：治疗结束后患者疼痛症状显著性缓解，可正常日常生活，睡眠不受明显影响，影像学检查示肿瘤病灶组织最大垂直直径和最大直径两者乘积缩小超过50%，且均超过1个月;进展（progressive disease，PD）：治疗结束后患者疼痛症状稍有缓解，但仍诉疼痛不适感，睡眠可受到明显影响，影像学检查示肿瘤病灶组织最大垂直直径和最大直径两者乘积缩小幅度在25%～50%，且均超过1个月;无缓解（noremission，NR）：治疗结束后患者疼痛症状无明显缓解，影像学检查示肿瘤病灶组织最大垂直直径和最大直径两者乘积增大幅度超过25%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。
1.5 免疫功能检测
分别采集两组患者治疗前后空腹外周静脉血液5 ml，Ficoll- Hypaque密度梯度离心法分离提取外周血单个核细胞，洗涤干净后悬浮细胞后分别加入荧光抗体及同型对照，在室温条件下避光作用30 min，染色缓冲液洗涤处理2次后采用流式细胞仪（Beckman Coulter，Inc，型号：FC 500）检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）细胞水平，并计算CD4+/CD8+变化。
1.6 不良反应情况
比较两组患者化疗期间药物不良反应发生情况，根据抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准将不良反应严重程度分为5个等级，0级：无明显不良反应;Ⅰ级：轻度;Ⅱ级：中度，患者可耐受;Ⅲ级：重度，部分患者难以耐受;Ⅳ级：十分剧烈，患者无法耐受。
1.7 统计学处理
采用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
观察组患者治疗总有效率（82.86%）明显高于对照组（65.71%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后T细胞亚群及NK细胞水平变化比较
两组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞水平及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后上述指标无明显变化（P>0.05），而对照组治疗后CD3+、CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+较治疗前明显降低（P<0.05），且对照组治疗后显著低于观察组（P<0.05），而CD8+细胞水平变化差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗期间不良反应比较
观察组治疗期间白细胞计数降低、血小板计数降低、肝功能异常及恶心呕吐等不良反应发生情况均明显低于对照组（P<0.05），而血红蛋白降低、腹泻、口腔炎及神经毒性等不良反应发生情况与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
胃癌患者发病早期阶段缺乏明显的临床症状及体征，故临床确诊时多数患者已处于疾病中晚期阶段，失去实施外科手术治疗的时机。尽管化疗方案治疗晚期胃癌难以获得理想的治疗效果，患者生存时间仅为7～10个月，但目前仍是医务人员治疗晚期胃癌患者的主要措施[4]。但多数患者在化疗期间可出现恶心呕吐、肝功能异常及骨髓抑制等药物不良反应，使得患者自身免疫系统功能明显降低，对患者预后情况及生活质量均造成不利影响[5]。
较多研究认为，在常规化疗方案治疗的基础上加用中药制剂可明显改善晚期胃癌患者的治疗效果，且化疗期间药物不良反应发生率也显著性降低[6]。由于中药具有毒副作用轻微、治疗效果明显等优点，已逐渐得到世界各国研究人员的关注和重视。复方苦参注射液是提取自苦参、白土苓等中药成分的复方制剂，其中苦参的主要药理成分为苦参碱，不但具有抗风湿、抗感染及增强白细胞生理功能的作用[7]，还可通过影响端粒酶功能而直接杀灭肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞分化至正常细胞，促进肿瘤细胞凋亡，对NK及T淋巴细胞亚群也有良好的刺激作用，可明显增强肿瘤宿主的免疫系统功能，减轻化疗期间的不良反应，在抑制肿瘤细胞远处转移及新生血管组织形成等方面发挥着重要的作用[8]。白土茯苓则具有清热解毒的药理作用，其可有效缓解和减轻化疗期间不良反应，从而显著性提高患者的生活质量[9]。临床研究证实，肿瘤患者化疗期间常出现免疫系统功能严重损伤等情况，复方苦参注射液不会对正常细胞造成破坏，还可明显提高白细胞计数，刺激作用宿主免疫系统，增强机体抗肿瘤细胞的能力，从而发挥抗肿瘤、增强免疫系统功能等药理作用[10-12]。
本研究显示，观察组治疗前后CD4+/CD8+、NK细胞、T淋巴细胞亚群水平比较无显著性差异（P>0.05），而对照组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞水平及CD4+/CD8+较治疗前均明显降低（P<0.05），此结果提示单纯使用化疗药物治疗，患者免疫系统功能受到明显影响，而复方苦参注射液辅助治疗可有效减轻化疗药物对免疫系统功能的损伤程度。此外，研究还发现，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且治疗期间白细胞计数降低、血小板计数降低、肝功能异常及恶心呕吐等不良反应发生情况均明显低于对照组（P<0.05），提示复方苦参注射液辅助化疗药物治疗晚期胃癌患者不但可提高临床疗效，还可明显降低化疗期间不良反应发生率，值得临床广泛应用。
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