对照组30例、试验组30例。对照组在本次调查中采用的治疗方式为全脑放疗，试验组采用的治疗方式为全脑放疗联合替莫唑胺治疗。观察对照组和试验组临床治疗效果。结果：对照组治疗有效率低于试验组，不良反应发生率高于试验组，生存时间短于试验组，经对比两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在非小细胞肺癌脑转移临床治疗中可采取全脑放疗联合替莫唑胺治疗方式，效果显著，此方式值得临床应用和推广。
【关键词】 非小细胞肺癌; 脑转移; 替莫唑胺; 全脑放疗; 预后
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.055 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）19-0-02
Prognostic Effect of Whole Brain Radiotherapy Combined with Temozolomide in the Treatment of Brain Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer/BAO Shide.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-123
【Abstract】 Objective：To explore the prognostic effect of whole brain radiotherapy combined with Temozolomide in the treatment of brain metastasis of non-small cell lung cancer.Method：60 patients with brain metastasis from non-small cell lung cancer treated in our hospital from January to December 2017 were randomly selected as the subjects of this survey.The patients were randomly divided into two groups，30 cases in the control group and 30 cases in the experimental group.The control group was treated with whole brain radiotherapy in this investigation，while the experimental group was treated with whole brain radiotherapy combined with Temozolomide.Observed the clinical effect of the control group and the experimental group.Result：The effective rate of treatment in the control group was lower than that in the experimental group，the incidence of adverse reactions was higher than that in the experimental group，and the survival time was shorter than that in the experimental group，there was significant difference between the two groups（P<0.05）.Conclusion：Whole brain radiotherapy combined with Temozolomide can be used in the treatment of brain metastasis of non-small cell lung cancer.The effect is remarkable.This method is worthy of clinical application and promotion
【Key words】 Non-small cell lung cancer; Brain metastasis; Temozolomide; Whole brain radiotherapy; Prognostic effect
First-author’s address：Anlu Pu’ai Hospital，Anlu 432600，China
非小細胞肺癌是临床常见疾病，随着疾病的进展，可能出现脑转移现象，根据笔者收集资料证实，非小细胞肺癌脑转移临床发生率呈上升趋势[1]。非小细胞肺癌脑转移在临床中常用的治疗方式为全脑放疗，虽然有一定的治疗效果，但不是十分理想[2-3]。笔者所在医院为了提高治疗效果，在常规全脑放疗基础上联合替莫唑胺实施治疗，替莫唑胺属于临床新型药物，是烷化剂药物的一种，在服药后药物可以通过血-脑脊液屏障起到治疗的作用[4]，此外本药还具有放疗增敏作用。为了调查替莫唑胺联合全脑放疗治疗实施效果，选取60例患者进行对比调查，具体实施情况如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以随机的方式选取2017年1-12月在笔者所在医院进行非小细胞肺癌脑转移治疗的60例患者作为本次调查的对象。纳入标准：均为非小细胞肺癌脑转移患者;排除标准：患有重大精神类疾病，如精神病等。按照随机的方式将患者分成两组，对照组30例，试验组30例。对照组中男18例，女12例，患者年龄31～70岁，平均（50.5±1.1）岁。试验组中男16例，女14例，患者年龄35～66岁，平均（50.5±1.1）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者均自愿参与本次调查，签署调查知情书，并经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
对照组在本次调查中采用的治疗方式为全脑放疗，在放疗开始前应取热解塑料面罩固定体位，采取瓦里安直线加速器6MV-X线全脑实施对穿照射，剂量为：20 Gy/次，20 min/次，5次/周，每周为1个疗程，连续治疗4个疗程。
试验组采用的治疗方式为全脑放疗联合替莫唑胺[生产厂家：天士力（江苏）帝益药业有限公司，批准文号：国药准字H20060880]治疗，全脑放疗方式和对照组相同，替莫唑胺用法、用量为：口服化疗，75 mg/（m2·d）。连续治疗4周。
1.3 观察指标及评价标准
治疗效果：在治疗4周后复查头颅MRI和头颅CT，根据病灶评价临床治疗效果，结果为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，其中完全缓解为患者脑部病灶显著改善或完全消失;部分缓解为患者脑部病灶改善程度高于30%;稳定为患者脑部病灶改善程度20%～30%;进展为患者脑部病灶未见任何改善或改善程度不足20%，也包括出现增加现象。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。
不良反应发生率：骨髓抑制、胃肠反应。
生存期：笔者所在医院对患者实施1～2年的随访，统计患者生存情况。
1.4 统计学处理
本次研究数据经SPSS 17.0处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
对照组治疗有效率低于试验组，经对比两组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生率对比
對照组不良反应发生率高于试验组，经对比两组之间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组生存期对比
经过治疗，对照组生存期为3～22个月，平均（12.5±1.1）个月，试验组生存期为4～31个月，平均（17.5±1.2）个月，对照组生存时间少于试验组，经对比两组差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
脑转移瘤在临床治疗中是比较常见的疾病，根据笔者收集资料证实，有65%以上的脑转移瘤来自肺部恶性肿瘤，以非小细胞肺癌为常见癌症类型[5-6]。在一般情况下，发生非小细胞肺癌脑转移后患者如果没有进行及时有效的治疗，生存期仅剩30～90 d。在非小细胞肺癌脑转移临床治疗中，全脑放疗是常用治疗方式，同时也是治疗金标准[7]。但是因正常的脑组织剂量限制，脑放疗剂量相对低，导致治疗效果不是十分理想，而且缓解的时间比较短，在治疗过程中患者可能因为疾病进展或转移其他病灶而死亡，因此在全脑放射治疗基础联合其他治疗方式可提高治疗效果，改善预后[8-9]。笔者所在医院在本次调查中采用了全脑放疗、替莫唑胺联合治疗方式，替莫唑胺属于口服烷化剂药物之一，根据相关资料证实，替莫唑胺口服用药后其生物利用率可高达98%～100%[10]，其分子量适中，脂溶性良好，可以通过血-脑脊液屏障，达到脑脊液的药物浓度是血浆药物浓度40%，由此可见，替莫唑胺在作用于中枢神经系统时可达到有效的浓度，现如今在胶质母细胞星形细胞瘤、恶性黑色素化疗中，替莫唑胺得到了广泛的应用。但是替莫唑胺可以用在细胞分裂各个周期，可诱导肿瘤细胞停滞在G2/M期，使细胞凋亡，根据笔者收集资料证实，在放疗中最敏感的细胞凋亡周期为G2/M期[11]，由此可见，在治疗中替莫唑胺不仅可以发挥抗肿瘤的作用，同时可以起到放疗增敏的作用。根据史梦圆等[12]研究证实，替莫唑胺可以提升治疗效果，笔者所在医院在本次调查中给予论证，并和常规治疗进行对比，发现对照组治疗有效率低于试验组，经对比两组之间有明显差异，具备临床统计学意义（P<0.05）;对照组不良反应发生率高于试验组，经对比两组之间有明显的差异，存在临床统计学意义（P<0.05）;对照组生存时间少于试验组，经对比两组之间有明显的差异，存在临床统计学意义（P<0.05），本次调查结果和史梦圆等[12]研究结果一致，由此可见全脑放疗联合替莫唑胺治疗可提高治疗效果，改善预后。
综上所述，在非小细胞肺癌脑转移临床治疗中可采取全脑放疗联合替莫唑胺治疗方式，效果显著，此方式值得临床应用和推广。
参考文献
[1]吴剑，刘卓星.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效[J].北方药学，2016，13（7）：58-59.
[2]李建明.三维适形放疗联合替莫唑胺化疗对恶性脑胶质瘤术后残留的疗效分析[J].中国临床神经外科杂志，2017，22（5）：316-317.
[3]彭雷，戚焕鹏.替莫唑胺联合同步推量调强放疗治疗肺癌脑转移的临床研究[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（10）：795-796.
[4]唐红，吴伟莉，金风，等.调强放疗联合替莫唑胺治疗高级别脑胶质瘤的长期疗效分析[J].肿瘤预防与治疗，2016，29（5）：260-266.
[5]马玉超，肖建平，毕楠，等.大分割放疗联合替莫唑胺治疗大体积脑转移瘤的前瞻性临床研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2016，25（4）：320-326.
[6]陈子阳，欧阳辉，陆云涛，等.短程放疗联合替莫唑胺在老年胶质母细胞瘤患者中的生存获益分析[J].广东医学，2017，38（1）：24-28.
[7]李欣欣，杨永辉，李京.乳腺癌脑转移再次放疗联合替莫唑胺治疗患者的临床特点和预后分析[J].中华肿瘤防治杂志，2016，55（s2）：101-102.
[8]梁国红.替莫唑胺配合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的效果、生存时间及不良反应观察[J].中外医学研究，2018，6（15）：22-23.
[9]苏雷，胡玲，崔桂敏，等.MGMT及IDH1表达与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效的关系[J].重庆医学，2017，46（21）：2976-2979.
[10]李小芳，王悦，陈雪，等.替莫唑胺在MGMT高表达的非小细胞肺癌脑转移治疗中的应用观察[J].陕西医学杂志，2017，46（3）：387-390.
[11]柳影，王莹，刘显红，等.不同化疗方案治疗放疗后进展的小细胞肺癌脑转移患者效果及安全性比较[J].肿瘤研究与临床，2017，29（3）：172-175.
[12]史梦圆，邝先奎，赵晓丽，等.多西他赛联合替莫唑胺治疗晚期非小细胞肺癌脑转移放疗后进展21例临床分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2018，55（5）：23-24.
（收稿日期：2019-02-13） （本文编辑：张亮亮）