对照组，比较两组患者基本资料，治疗前、治疗后4及12周的日常生活活动评分。对所有患者均行rs-fMRI技术检查，选取双侧楔前叶作为感兴趣区，计算并比较两组默认网络功能连接的变化情况。结果 观察组入院时NIHSS评分为（11.1±5.3）分，显著高于对照组的（6.7±2.9）分；观察组治疗后4周及12周的ADLS评分分别为（40.2±15.6）、（29.2±12.7）分，均显著高于对照组[（32.1±13.9）、（21.5±10.4）分]。观察组较对照组的右侧顶下小叶、双侧额颞叶及左侧楔前叶功能连接降低；双侧顶下小叶、双侧额颞叶和右侧楔前叶功能连接降低；未见功能连接较对照组显著升高的脑区。结论 卒中后抑郁的发生与默认网络功能连接的变化情况在密切相关，值得重点关注。
[关键词]脑卒中；抑郁；默认网络；功能连接
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（a）-0113-04
Analysis of depression after stroke in patients with brain function default network connectivity rs-fMRI
LIU Wen-hong LUO Guang-hua ZHAO Heng LIU Jing-cai
Department of Radiology，the Affiliated First Hospital，University of South China，Hunan Province，Hengyang 421001，China
[Abstract]Objective To study the change of brain network connectivity in patients with poststroke depression using resting multifunctional magnetic resonance imaging （rs-fMRI）.Methods From February 2016 to February 2017，30 patients with post-stroke depression were selected as observation group，30 patients with no depression after the same period were selected as the control group.Basic information on patients，the daily life activity score before treatment，4 weeks after treatment and 12 weeks after treatment were compared between the two groups.In addition，all patients were examined by rs-fMRI technique.The bilateral anterior wedge was selected as the region of interest，and the changes of the default network function were calculated and compared.Results The scores of NIHSS in the observation group were （11.1±5.3）points，which was significantly higher than that of the control group[（6.7±2.9）points].The ADLS score of the observation group was （40.2±15.6）points at 4 weeks after treatment and 12 weeks after treatment[（29.2±12.7） points] were significantly higher than those in the control group [（32.1±13.9），（21.5±10.4） points].Compared with the control group，the connection of the right lower lobe，bilateral frontal temporal lobe and left anterior lobe of the anterior fissure was decreased.The bilateral lobular，bilateral frontal temporal lobe and right anterior lobe anterior lobe were decreased functional linkage was significantly higher in the brain area than that in the control group.Conclusion There is a close relation with the occurrence of post-stroke depression and the change of the default network function connection，it is worth focusing on attention.
[Key words]Stroke；Depression；Default network；Function connection
脑卒中是较为常见的心脑血管疾病之一，我国脑卒中的发病率在全球范围内位列第一[1]。卒中已成为国民死亡的首位因素，有30%～35%的脑卒中幸存者在随访过程中存在明显的抑郁症状。卒中后抑郁患者的主要临床特征包括持续情感低落及兴趣减退等，严重影响了患者的生存质量，有碍神经功能的恢复[2]，并提高了卒中复发及死亡的风险，已成为临床上最为关注的公共卫生问题之一[3]。虽然早在100年前人们已认识到卒中与抑郁的关系，但系统性的研究是在近20年才得以开展。由于人类的精神活动具有一定的复杂性，加上精神类疾病难以在动物模型上进行复制或在实验室被检测，而使临床上对卒中后抑郁的研究大部分局限于临床观察性研究，对于卒中后抑郁的发病机制及病因缺乏了解[4]。因此，寻找一种安全有效、非侵入性以及重复性较好的活体定量研究技术显得尤为重要。本文通过采用静息态多功能磁共振成像（rs-fMRI）技术研究分析卒中后抑郁患者的脑默认网络功能连接性的变化情况，为卒中后抑郁的发病机制以及防治提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年2月～2017年2月我院收治的卒中后抑郁患者30例为观察组。纳入标准：①年龄在40岁以上，优势手为右手，母语为汉语；②临床诊断结果显示脑卒中病灶部位未处于默认状态网络涉及的脑区；③抑郁症状均符合美国《精神障碍诊断统计手册》4版中制定的相关标准[5]；④脑卒中发病至就诊时间少于14 h；⑤完成汉密尔顿抑郁量表（HRSD-17）检查，且评分在7分及以上的患者。排除标准：①MRI检查禁忌证者；②伴有脑卒中外的其他颅内病变；③存在其他精神障碍；④卒中前存在抑郁；⑤入院前接受过抑郁相关治疗者；⑥存在认知功能障碍者；⑦合并心肝肾等脏器功能障碍。其中男19例，女11例；年龄42～78岁，平均（60.4±10.3）岁。另取同期卒中后无抑郁患者30例为对照组，纳入标准：①年龄在40岁以上，优势手为右手，母语为汉语；②可完成汉密尔顿抑郁量表（HRSD-17）检查，且评分在7分以下者；③脑卒中发病至就诊时间少于14 h者；④诊断结果显示病灶未处于默认状态网络涉及的脑区。排除标准：①存在MRI检查禁忌证者；②以及亲属中患有严重精神疾病者。其中男17例，女13例；年龄43～77岁，平均（60.7±10.4）岁。两组在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签署了知情同意书。
1.2研究方法
①磁共振扫描：采用Philips3.0T MR系统，受试者仰卧于扫描台上，头部摆放舒适并予泡沫垫固定以减少头动[6]。嘱患者放松、闭眼、尽量保持头部不动并且避免系统性地思考问题[7]。进行常规MRI图像采集，包括轴位T1WI、T2WI、FLAIR、DWI 3D-T1WI结构像及rs-fMRI图像采集。rs-fcMRI图像采集采用梯度回波平面成像序列。扫描步骤包括定位扫描以及全脑rs-fMRI，扫描参数如下：TR为2000 ms，TE为30 ms，翻转角为90°，层数为31，层厚为3.0 mm，层间距为0.6 mm，视野为24 cm×24 cm，matrix=64×64，共采集180个时间点。②数据处理：对rs-fcMRI数据予以格式转换后进行预处理，剔除静息态扫描前10个时间点的数据[8]，并行层间时间校正；随后对头动进行校正，剔除头动在X、Y及Z轴的平动>2 mm或旋转角>2°的数据；后进行空间标准化，将数据传送至蒙特利尔神经病学研究所（MNI）空间；进行空间平滑，去除数据线性漂移。③感兴趣区选择：采用MRCRO软件由自动解剖标记（AAL）模板选择双侧楔前叶为感兴趣区。采用NIHSS评分评测患者神经功能，总分42分，<9分为轻度神经功能缺损，9～16分为中度神经功能缺损，>16分为重度神经功能缺损，分数越高说明神经功能缺损越严重。日常生活活动能力采用ADLs量表测定，总共14项，评分14～56分，14分为正常，15～21分为功能下降，≥22分为功能明显障碍，分值越高表明日常生活能力越低[9]。
1.3观察指标
分别比较两组患者基本资料，治疗前、治疗后4及12周的日常生活活动评分情况，默认网络功能连接的变化情况。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0软件，计数资料以χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。默认网络功能连接的变化采用一般线性模型及高斯随机场理论统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组基本资料的比较
观察组入院时NIHSS评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组高血压、糖尿病、高血脂发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2两组在治疗前、治疗后4及12周的ADLS评分比较
观察组治疗后4周及12周的ADLS评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3观察组较对照组左侧及右侧楔前叶功能连接降低的脑区
观察组较对照组右侧顶下小叶、双侧额颞叶及左侧楔前叶功能连接降低（表3）；雙侧顶下小叶、双侧额颞叶和右侧楔前叶功能连接降低（表4）；未见功能连接较对照组显著升高的脑区。
3讨论
随着医疗水平的进步及影像学技术的发展，rs-fMRI开始引起人们的高度重视。静息态主要是反映了脑区基础状态的功能，可通过脑能量代谢和活性的关系探究脑功能神经环路的异常情况，有效避免患者个体化差异对研究结果造成影响[10]，且具有较好的可重复性以及实验结果的可验证性。在静息状态下人脑存在惊喜状态网络，主要是维持清醒状态、自我意识以及情景记忆等重要功能[11]。其中临床上研究最多的是默认网路，被认为是功能最为重要的静息状态网络。而国内外多项研究均表明了抑郁症患者的脑默认网络存在异常，主要包括内侧前额叶、前后扣带回、顶下小叶以及楔前叶等区域的脑网络连接异常[12]。
本研究观察组入院时NIHSS评分显著高于对照组，说明了NIHSS评分越高，患者发生抑郁的风险也就越高。这也提醒在临床工作中对NIHSS评分较高的患者应予以重视。本研究结果提示卒中后抑郁不利于患者的康复，并严重影响其日常生活能力的恢复。分析原因，笔者认为抑郁会导致患者心理调节能力降低，易使患者对疾病本身及自身能力产生消极评价[13]，同时对经济来源、社会地位及家庭支持等产生错误认知而诱发抑郁情绪，进一步促使患者内在康复动力完全丧失[14]，最终导致治疗主动性大幅度下降，影响康复进程。另外，观察组患者较对照组患者的右侧顶下小叶、双侧额颞叶及左侧楔前叶功能连接降低；双侧顶下小叶、双侧额颞叶和右侧楔前叶功能连接降低，且未见功能连接较对照组显著升高的脑区，这与李业宁等[15]的研究报道一致，说明默认网络功能连接的变化与卒中后抑郁的发生具有密切相关。默认网络部分脑区与卒中后抑郁患者功能连接降低的脑区相吻合，主要是集中于双侧顶下小叶以及双侧额颞叶，而上述脑区均是前额叶-边缘系统神经传导环路中极为重要的传导节点。且位于前额叶-边缘系统神经传导环路中的额颞叶局部一致性降低会导致該环路功能出现异常，进一步导致了抑郁的发生[16]。卒中后抑郁患者的左侧额中回以及左侧顶下小叶Reho均存在异常[17]。也有研究报道，卒中后抑郁患者的抑郁严重程度和颞中回及前扣带回功能连接降低存在一定相关性[18]。而本文研究对象均选取的是发病时间<14 d的患者，这也提示异常功能连接在疾病早期便已经发生。
综上所述，卒中后抑郁的发生于默认网络功能连接的变化情况存在一定相关性，临床工作中应予以重视。
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（收稿日期：2017-08-03 本文编辑：崔建中）