作者单位：455133 河南省安阳县第一人民医院
通讯作者：刘晓飞
【摘要】 目的 评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年高龄晚期食管癌的近期临床疗效及不良反应。方法 对65岁以上老年晚期食管癌患者采用奥沙利铂＋氟尿嘧啶及亚叶酸钙方案治疗，2个疗程结束后按WHO标准评定疗效和毒副反应。结果 CR 2例，PR 13例，SD 8例，PD 9例，总有效率为46.8%。中位进展时间5.4个月，1年生存率为34.3 %，临床受益率为71.8%。其中神经毒性、骨髓抑制及胃肠道的反应是其主要不良反应，这些不良反应均可逆，无治疗相关性死亡。结论 奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙是治疗晚期食管癌安全有效的方案，值得进一步推广。
【关键词】 奥沙利铂； 氟尿嘧啶； 亚叶酸钙； 老年； 晚期食管癌
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.06.083
恶性肿瘤是当今危害我国人民健康和生命的常见病、多发病，并且已超过了心脑血管疾病，排在了死亡原因的第1位。食管癌是我国高发恶性肿瘤，男性发病率为31.66/10万，女性发病率为15.93/10万，且死亡率高，我国每年因食管癌死亡人数占全部恶性肿瘤死亡人数的第四位［1］，特别是河南省安阳县西部及林州市是世界食管癌最高发地区，发病率可达到130/10万，发病率及死亡率均在该地区恶性肿瘤中排在首位。由于我国国民患食管癌类型主要为食管鳞癌，与欧美国患食管腺癌类型不同，治疗差异较大，不能将国外的临床经验照搬［2］。故国内在内科治疗食管癌中仍在探索中发展。在食管癌的化疗中目前仍以氟尿嘧啶联合顺铂为基础方案，近年来紫衫类药物的临床应用为食管癌的化疗带来了新的曙光［1］，但因目前常规方案毒副反应较大并不适用于高龄晚期食管癌的治疗。随着我国老龄化社会的到来，老年人已成为晚期食管癌的主要发病人群，并且老年人普遍存在体质差、器官功能衰退及合并其他原发疾病的特点，临床医生对于此类患者选择合适的治疗方案尚存在疑虑，笔者所在医院于2008年12月~2011年4月采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年高龄晚期食管癌32例取得了较满意疗效，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选择晚期食管癌患者32例，男23例，女9例，年龄65~79岁，中位年龄72.5岁，患者治疗前均经过病理证实为食管癌，并经过临床影像学检查或手术探查，按国际抗癌联盟食管癌TNM分型为食管癌Ⅳ期。病理类型为：低分化鳞癌6例，中分化鳞癌10例，高分化鳞癌8例，中分化腺癌 8例。转移部位为锁骨上或颈部淋巴结10例，肺转移12例，肝转移6例，合并纵隔淋巴结及多处转移4例，所有病例均为初治病例，其中6例为手术探查后无法切除病例。所有患者化疗前生活质量评分（KPS）≥60分，预计生存时间为3个月，化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，无明显化疗禁忌证。
1.2 治疗方法 奥沙利铂（L-HOP）（江苏奥赛康药业有限公司）130 mg/m2，静滴2 h，第1天；亚叶酸钙(CF)（哈尔滨三联药业有限公司）,100 mg/m2，静滴2 h，第1~5天；氟尿嘧啶(5-FU)（上海旭东海普药业有限公司）500 mg/m2，静滴大于6 h，第1~5天。以上治疗每3周重复1次，1次为一个疗程。2个疗程结束后按WHO标准评定疗效和毒副反应。化疗过程中均给予止吐、保肝、免疫调节等辅助治疗。每次化疗前后均给予查血常规、肝肾功能，如结果异常给予化疗延期及对症治疗。化疗2个疗程结束后给予影像学及肿瘤标记物的检查客观评价疗效。
1.3 疗效评价标准 以WHO标准评定疗效。分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。CR＋PR为有效。疾病进展时间（TTP）以患者开始接受治疗到疾病进展为准。疾病缓解或稳定的患者自觉临床症状得到改善，包括疼痛减轻，食欲好转，声嘶胸闷及进食梗咽感好转或消失，而且其他临床指标没有持续恶化判断为临床受益。
2 结果
全组患者均完成了2~6个周期的化疗，共计93周期，平均2.9个周期。评价疗效为CR 2例，PR 13例，SD 8例，PD 9例，有效率为46.8%，临床受益23例，临床受益率为71.8%。不良反应：全组患者不良反应主要表现为外周神经毒性，发生率为31.2%，表现为手足麻木，感觉迟钝均为Ⅰ度，未影响继续治疗；骨髓抑制发生率为18.7%，均为Ⅰ度或Ⅱ度，给予对症治疗后好转；胃肠道反应发生率为28.1%，为Ⅰ度或Ⅱ度，给予对症治疗后好转。
3 讨论
食管癌是对化疗相对敏感的恶性肿瘤，对于晚期、复发、转移性食管癌的治疗主要是提高患者生活质量延长患者生存，目前对于晚期食管癌公认有效的铂类为顺铂和奈达铂，但是顺铂严重的消化道反应及肾毒性，导致其在临床中的应用受到限制，特别是老年中晚期患者或合并有心脏及肾脏的重要器官疾病的患者，更是无法耐受。奈达铂是近年来应用于临床的新铂类，属于第二代铂类，是顺铂的类似物，临床研究显示，奈达铂对多种实体瘤有效，特别在头颈癌及食管癌等恶性肿瘤治疗上显示出优于顺铂的疗效，我国学者管震忠等曾经报道，奈达铂（NDP）＋氟尿嘧啶(5-FU)治疗食管癌的有效率高于食管癌的基础方案顺铂(DDP)＋氟尿嘧啶(5-FU)，并且其消化道及肾毒性等均低于顺铂，耐受性良好［3］。但由于其价格昂贵，以及基层医院条件所限，暂时没有得到广泛的临床应用。奥沙利铂（L-HOP）是第三代铂类化合物与顺铂无交叉耐药，对多种恶性肿瘤有效，且毒副反应较低。其作用机理是通过产生烷化络合物作用于DNA，形成链内和链间交联，抑制DNA的合成和复制而发挥抗癌作用。奥沙利铂最早应用于结直肠癌取得了良好的疗效，之后吸取在结直肠癌的经验应用于胃癌也取得了良好的临床疗效，近年来虽然逐渐应用于食管癌的化疗，但目前仍缺乏大型Ⅲ期试验为临床提供相关依据，笔者所在医院地处于安阳县西部是食管癌的高发地区，病源丰富，本研究表明，应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙的化疗方案是治疗晚期特别是高龄晚期食管癌的较好方案，近期疗效较高，毒副反应低，临床耐受性好，值得进一步推广。
参 考 文 献
［1］ 安永恒.肿瘤合理用药［M］.北京：人民卫生出版社，2009：655-659.
［2］ 中国抗癌协会食管癌专业委员会编.食管癌规范化诊治指南［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2011：112，117-119.
［3］ 郑翠萍.恶性肿瘤最新化疗进展［M］.北京：人民军医出版社，2009：150.
（收稿日期：2012-01-04）
（本文编辑：梅宏伟）