肿瘤异常蛋白在乳腺癌患者中的表达及其与化疗效果相关性

报告面积为该有效凝聚颗粒的实测面积；若有效凝聚颗粒≥2颗，报告面积为所有有效凝聚颗粒的实测面积之和×0.62；若最大凝聚颗粒面积<81μm2，报告面积为最大最典型凝聚颗粒的面积。

1.3 分析方法

比较不同临床病理特征患者化疗前TAP表达情况，分析TAP表达与肿瘤直径、肿瘤分级、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（HER-2）等特征的关系。TAP表达情况包括：TAP正常（无明显凝聚物）：凝聚物面积<121μm2；TAP异常（凝聚物较小）：121≤凝聚物面积<225 μm2；TAP异常（凝聚物较大）：凝聚物面积≥225μm2。

参照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准[7]，

对其化疗2周期后近期疗效进行评价。比较疗效为PR、SD、PD患者化疗前后TAP值变化。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床病理特征患者化疗前TAP表达情况

化疗前TAP正常者36例，TAP异常（凝聚物较小）者76例，TAP异常（凝聚物较大）者44例，TAP异常率为76.92%。不同肿瘤直径、病理分级、淋巴结状态、ER状态、PR状态及三阴性乳腺癌患者化疗前TAP表达情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同临床疗效患者化疗前后TAP表达情况

156例患者均完成2周期化疗，疗程结束后CR 0例，PR 89例，SD 40例，PD 27例。不同临床疗效患者化疗前后TAP表达情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）：临床疗效为PR者，其化疗前TAP凝聚物面积低于SD/PD患者，化疗后TAP凝聚物面积减小；临床疗效为SD者，其化疗前TAP凝聚物面积低于PD者，但化疗后TAP凝聚物面积无明显；临床疗效为PD者，其化疗后TAP凝聚物面积增加。见表2。

3 讨论

既往关于乳腺癌生物学行为的研究表明，多数患者对化疗具有较高的敏感性[8]，但仍有部分患者化疗疗效受限，且目前临床尚缺乏一种可早期判定化疗敏感性、预测临床疗效的有效指标[9]。

糖基化作用是蛋白质翻译后修饰过程中的主要方式，故TAP与恶性肿瘤发生、发展、转移及预后均存在一定关联，自国外学者率先将TAP检测系统用于恶性肿瘤的诊断以来，近年来已有大量研究证实TAP在食管、胃、大肠癌癌前病变早期筛查中较高的灵敏度与特异性[10-12]。本研究就TAP与乳腺癌患者临床病理特征的关联性进行了观察，结果表明，随着患者肿瘤直径、病理的上升与淋巴结阳性、ER阴性、PR阴性的出现，其TAP异常率及凝聚物面积均呈现上升趋势，提示TAP在乳腺癌进展过程中扮演了重要角色，其可能机制为：1）乳腺癌细胞恶变早期，糖基转移酶、糖苷酶等糖基化修饰酶失活，某些胚胎成熟时期静止的酶类激活，可能导致细胞表面糖类结构变化，其中，聚糖结构的变化即可造成异常糖链蛋白合成增加，并表现为体液TAP表达上升[13]；2）某些糖链蛋白在肿瘤细胞的转移中亦发挥了重要作用，如β1，6分支糖链蛋白表达上升可造成肿瘤细胞粘附纤连蛋白能力下降，导致肿瘤迁移能力上升[14]，而唾液酸水平的降低往往导致肿瘤细胞连接紧密性下降，转移能力增强[15]。

恶性肿瘤治疗的有效性不仅仅反应为肿瘤体积的缩小，故单纯应用影像学手段无法明确肿瘤功能或活性变化，其有限的时效性可能造成延迟治疗或过度治疗，影响患者预后质量[16]。新型的TAP试剂弥补了判断结果仅为阴性、阳性的局限性 [17]。为验证其价值，本研究对不同临床疗效患者化疗前后TAP表达进行了比较，结果表明，临床疗效较佳者，其治疗前TAP表达水平较低且化疗后TAP表达水平进一步下降，而TAP表达水平的上升往往伴随着疾病的进展，且TAP检测具有操作方便、采血量少、结果可靠等多种优势[18]。

总之，乳腺癌患者末梢血TAP呈异常表达，TAP可能在病情进展演变的过程中扮演了重要角色，且TAP高表达者化疗效果较差。

参 考 文 献

[1] Lan F， Zhu M， Qi Q， et al. Prognostic value of serum tumor abnormal protein in gastric cancer patients[J]. Differentiation， 2016， 4（34）： 81.0.

[2] Liu J， Huang X E. Clinical application of serum tumor abnormal protein from patients with gastric cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2014， 16（9）： 4041-4044.

[3] 魏昕， 杨举伦. Ki-67 和 PCNA 表达与乳腺癌及乳腺癌化疗敏感性的关系[J]. 中国免疫学杂志， 2014， 30（11）： 1549-1551.

[4] Wu X Y， Huang X E. Clinical Application of Serum Tumor Abnormal Protein （TAP） in Colorectal Cancer Patients[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2014， 16（8）： 3425-3428.

[5] 李志华， 雷秋模， 熊建萍. 乳腺癌组织p53表达与新辅助化疗疗效相关性Meta分析[J]. 中华肿瘤防治杂志， 2015， 22（3）： 221-226.

[6] Zhang L， Guo X， Min Y， et al. Tumor abnormal protein （TAP） examination contributes to primary diagnosis of bladder cancer[J]. Int J Clin Exp Med， 2015， 8（10）： 18528.

[7] Xiao Y， Liu J， Huang X E， et al. A Clinical Study on Juheli （Recombinant Human Interleukin-11） in the Second Prevention of Chemotherapy Induced Thrombocytopenia[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2016， 17（2）： 485-489.

[8] 屈洪波， 范原铭， 韩明利， 等. 化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白， P-糖蛋白的表达及其与癌干细胞的相关性[J]. 中国医学科学院学报， 2013， 35（2）： 171-176.

[9] Wang L， Huang X E， Ji Z Q， et al. Safety and Efficacy of a Mouth-Rinse with Granulocyte Colony Stimulating Factor in Patients with Chemotherapy-Induced Oral Mucositis[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2016， 17（1）： 413-418.

[10] Zhai X， Zhu H， Wang W， et al. Abnormal expression of EMT-related proteins， S100A4， vimentin and E-cadherin， is correlated with clinicopathological features and prognosis in HCC[J]. Med Oncol， 2014， 31（6）： 1-9.

[11] 邱志远， 陶曙， 雷珍， 等. 肿瘤异常蛋白在胃肠肿瘤中的临床价值[J]. 癌症进展， 2016， 14（4）： 340-342.

[12] Behrens C， Solis L M， Lin H， et al. EZH2 protein expression associates with the early pathogenesis， tumor progression， and prognosis of non–small cell lung carcinoma[J]. Clin Cancer Res， 2013， 19（23）： 6556-6565.

[13] Zhao Y J， Ju Q， Li G C. Tumor markers for hepatocellular carcinoma （Review）[J]. Mol Clin Oncol， 2013， 1（4）： 593-598.

[14] 王义霞， 胡涛， 徐尊花， 等. 肿瘤异常蛋白检测系统在早期妇科恶性肿瘤筛查中的应用价值[J]. 中国实验诊断学， 2016， 20（5）： 745-747.

[15] Xue X， Hall M D， Zhang Q， et al. Nanoscale drug delivery platforms overcome platinum-based resistance in cancer cells due to abnormal membrane protein trafficking[J]. ACS Nano， 2013， 7（12）： 10452-10464.

[16] Nilsson M I， Dobson J P， Greene N P， et al. Abnormal protein turnover and anabolic resistance to exercise in sarcopenic obesity[J]. FASEB J， 2013， 27（10）： 3905-3916.

[17] Easwaran H， Tsai H C， Baylin S B. Cancer epigenetics： tumor heterogeneity， plasticity of stem-like states， and drug resistance[J]. Mol Cell， 2014， 54（5）： 716-727.

[18] Miettinen M， Killian J K， Wang Z F， et al. Immunohistochemical loss of succinate dehydrogenase subunit A （SDHA） in gastrointestinal stromal tumors （GISTs） signals SDHA germline mutation[J]. Am J Surg Pathol， 2013， 37（2）： 234.

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