【摘要】 目的：评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合恩度(重组人血管内皮抑制素)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：选取82例原发性肝癌经TACE联合恩度治疗，观察一年后发生复发及转移比例以及一年、两年、三年以上生存率。结果：82例一年后发生肝癌复发率7.3%，肝外转移者仅14.6%，一年、两年及三年以上生存率达到75.6%、51.2%、24.4%。结论：采用TACE联合恩度治疗原发性肝癌，使肿瘤复发或转移明显受到抑制，患者生存期明显延长。
【关键词】 原发性肝癌； 肝动脉化疗栓塞； 恩度
中图分类号 R657.3文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)16-0165-01
原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，由于其恶性度高，发现晚，易复发及转移，预后差等，一直是临床治疗难点。笔者所在科于2007-2010年采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合恩度(重组人血管内皮抑制素)治疗原发性肝癌取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
82例原发性肝癌均经CT或MRI，AFP及血管造影检查确诊。其中，男56例，女26例，年龄37~75岁，平均54例。肝功能分级Clild A级61例，B级21例。无TACE及恩度禁忌证。
1.2 方法
肝动脉化疗栓塞术(TACE)采用Seldinger技术经右侧股动脉穿刺，将导管置于腹腔干造影，以明确肿瘤供血动脉及肿瘤部位、大小、范围。采用超选择性插管技术将导管插至肿瘤供血动脉注入化疗药物及栓塞剂。一般选择2~3种联合抗癌药，常用化疗药物：吡柔比星40~60 mg，表阿霉素40~60 mg，羟基喜树碱8~12 mg，氟脲嘧啶脱氧核苷500~1000 mg。栓塞剂一般使用碘化油及明胶海绵。术毕拔管，穿刺处压迫止血10~15 min后包扎，术后常规予以水化，消炎等对症处理。治疗间隔周期一般为1个月，至少为2个周期。
1.3 恩度的使用
恩度在TACE术前2 d开始使用，连续给药7 d。用法：1 次/d，每次7.5 mg/m2(1.2×105 U/m2)，加入250~500 ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3~4 h。通常进行2~4个周期的治疗。使用过程中出现心脏不良反应者进行心电监护，并积极对症处理。
2 结果
82例病例一年后发生肝癌复发率7.3%(6/82)，肝外转移者仅14.6%(12/82)。一年生存率75.6%(62/82)，两年生存率51.2%(42/82)，三年以上生存率24.4%(20/82)。
3 讨论
肝癌90%~95%的供血来自于肝动脉，通过肝动脉注入化疗药物可使肿瘤组织内的药物浓度达到静脉给药时的几十倍，能有效杀灭肿瘤细胞，并能减少全身毒副反应。肝动脉栓塞能有效阻断肿瘤供血动脉，使肿瘤缺血，缺氧而坏死，同时由于血流的阻断使药物在肿瘤内保持较长时间，提高了抗肿瘤药物的疗效[1]。
然而肝癌在TACE术后由于局部缺血、缺氧，机体产生一系列促肿瘤生成反应，血管内皮细胞增生活跃，促进新生血管的形成，以满足肿瘤生长所需营养，所以侧枝血管很快形成，再加上栓塞不完全，已栓塞的血管再通等因素，使肝癌极易复发及转移，极大影响了TACE的远期疗效，导致患者生存期缩短。
肿瘤的复发及转移，血管生成是关键。恩度能通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。而且实验表明恩度还具有广谱抑瘤活性[2]，能有效地抑制肿瘤生长。这些作用使之能很好地协同TACE治疗，具有明显的协同增效作用[3-4]。同时恩度不产生耐药，对正常细胞组织无明显影响的特点，也符合TACE的治疗特点，可以进行多次治疗，且不增加对机体的毒副作用。
本组82例病例一年后发生肝癌复发率及肝外转移率仅为7.3%，14.6%。一年、两年及三年以上生存率达到75.6%、51.2%、24.4%。效果较为满意，患者生存期明显延长。
原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，患者就诊时往往已是中晚期，加之多伴有门脉癌栓，肝硬化等原因，手术治疗机会很小。TACE由于微创，操作简单，可重复治疗，效果显著的特点，已经成为中晚期肝癌的首选治疗方法。但是复发及转移，也极大影响了TACE的远期疗效，导致患者生存期缩短。采用肝动脉化疗栓塞术联合恩度治疗原发性肝癌，使肿瘤复发或转移明显受到抑制，取得较好效果，是肝癌治疗的新途径，值得进一步探索。
参考文献
[1] 郭武华，张吉翔.肝癌综合治疗的现状[J].世界华人消化杂志，2008，16(20)：2199-2203.
[2] Hanai J，Dhanabal M，Karumanchi S A，et al.Endostatin causes G1 arrest of endothelial cells through inhibition of cyclin D1[J].J Biol Chem，2003，277(1)：16464-16469.
[3] 黄莹，邓刚，郭金和，等.动脉内皮抑制素联合化疗栓塞治疗原发性后血浆VEGF水平的动态观察[J].肿瘤，2008，28(1)：357-359.
[4] 王健芝.原发性肝癌自发性破裂出血患者的围手术期护理体会[J].中国医学创新，2011，8(3)：127-128.
(收稿日期：2012-03-27) (编辑：徐睿瑞)